【藥品名稱(chēng)】

　　通用名稱(chēng)：阿莫西林克拉維酸鉀咀嚼片(8：1)

　　英文名稱(chēng)：Amoxicillin and Clavulanate PotassiumChewable Tablets(8:1)

　　漢語(yǔ)拼音：Amoxilin Kelaweisuanjia Jujue Pian(8:1)

　　【成份】

　　本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含阿莫西林按C16H19N3O5S計(jì)算0.25g，克拉維酸0.03125g，兩者之比為8:1。

　　【性狀】

　　本品為薄膜衣片，除去包衣后顯類(lèi)白色至微黃色。

　　【適應(yīng)癥】

　　本品適用于敏感菌引起的各種中、重度感染,如:

　　1. 上呼吸道感染：鼻竇炎、扁桃體炎、咽炎等。

　　2. 下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺膿腫和支氣管擴(kuò)張合并感染等。

　　3. 泌尿系統(tǒng)感染：膀胱炎、尿道炎、腎盂腎炎、前列腺炎、盆腔炎、淋球菌尿路感染及軟性下疳等。

　　4. 皮膚和軟組織感染：癤、膿腫、蜂窩組織炎、傷口感染、腹內(nèi)膿毒癥等。

　　5. 其他感染：菌血癥、骨髓炎、敗血癥、腦膜炎、腹膜炎、中耳炎和術(shù)后感染、血液病或惡性腫瘤病人的合并感染以及監(jiān)enen 護(hù)病房病人的特殊問(wèn)題如燒傷感染等。

　　【規(guī)格】0.28125g(阿莫西林0.25g，克拉維酸

　　0.03125g )

　　【用法用量】口服

　　1. 治療中度感染：成人及體重大于40kg(或年齡大于12歲)的兒童，根據(jù)病情的需要，每日2次，每次2片，每12小時(shí)一次?；蜃襻t(yī)囑。體重小于40kg(或年齡小于12歲)的兒童，建議的劑量如下：2～12歲的兒童，每次1片，每12小時(shí)一次?；蜃襻t(yī)囑。

　　2. 治療嚴(yán)重感染：成年及體重大于40kg(或年齡大于12歲)的兒童，每12小時(shí)一次，每次4～6片。體重小于40kg(或年齡小于12歲)的兒童，建議的劑量如下：

　?、?～12歲的兒童，每次3片，每12小時(shí)一次?；蜃襻t(yī)囑。

　?、?～7歲的兒童，每次2片，每12小時(shí)一次?；蜃襻t(yī)囑。

　　③9月～2歲的兒童，每次1片，每12小時(shí)一次?；蜃襻t(yī)囑。

　　3. 對(duì)于腎功能受損患者：腎功能受損的病人一般不要求減少劑量;嚴(yán)重腎功能受損的病人，肌酐清除率<30ml/min者，不應(yīng)服用本品。

　　4. 對(duì)于肝功能受損患者：應(yīng)慎用本品，并且應(yīng)定期檢查肝功能。

　　【不良反應(yīng)】

　　本品一般耐受性好， 臨床上觀察的副反應(yīng)大多數(shù)是溫和的和短暫的。小于3%的病人由于藥物相關(guān)的副反應(yīng)而停止治療。據(jù)報(bào)道，主要的副反應(yīng)是腹瀉或糞便變稀(9%) ，惡心(3%)，麻疹和蕁麻疹(3%)、嘔吐(1%)和陰道炎(1%)。不良反應(yīng)的發(fā)生尤其是腹瀉與用藥劑量較大有關(guān)。其它罕見(jiàn)的副反應(yīng)包括：腹部不適，腹脹和頭痛。羥氨芐青霉素類(lèi)抗生素已報(bào)道如下副反應(yīng)：

　　1. 胃腸道：腹瀉、惡心、嘔吐、消化不良、 胃炎、口炎、舌炎、舌苔黑、粘膜念珠菌病、結(jié)腸炎和引起出血的假膜性結(jié)腸炎。 在抗生素治療期間或治療后會(huì)出現(xiàn)假膜性結(jié)腸炎癥狀。

　　2. 肝：羥氨芐青霉素類(lèi)抗生素治療的患者，AST

　　(SGOT)和/或ALT(SGPT)有輕微升高，但這些結(jié)果的意義尚未明確。服用安美汀的患者偶有肝功能損壞的報(bào)告，包括AST和/或ALT升高，血膽紅素和/或堿性磷酸酶升高。在老年患者，男性患者或長(zhǎng)期治療的患者中這類(lèi)報(bào)告更為常見(jiàn)。治療時(shí)或在停止治療后幾周內(nèi)，可能有肝功能損壞跡象或癥狀發(fā)生。如嚴(yán)重的肝功能損壞通常是可逆的。極罕見(jiàn)有死亡報(bào)道，并且通常是與嚴(yán)重潛在疾病或合并治療相關(guān)的病例。

　　3. 腎：罕見(jiàn)間質(zhì)性腎炎和血尿。

　　4. 過(guò)敏反應(yīng)：皮膚麻疹、瘙癢、蕁麻疹、血管水腫、血清病樣反應(yīng)(蕁麻疹或皮疹并伴隨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、肌痛和頻繁發(fā)熱)。多型性紅斑(罕見(jiàn)Stevens-Johnson綜合癥)和剝脫性皮炎(包括中毒性皮膚壞死)均有報(bào)道。這些癥狀可以通過(guò)抗組胺藥控制。如果必要，服用皮質(zhì)類(lèi)固醇。如果以上任何一種癥狀出現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，除非另有醫(yī)囑。與其它β-內(nèi)酰胺抗生素合用，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的偶發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)。

　　5. 血液和淋巴系統(tǒng)：貧血包括溶血型貧血，血小板減少癥，血小板減少性紫癜，嗜酸性細(xì)胞減少，白細(xì)胞減少以及細(xì)胞缺乏癥。一旦停止治療，這些癥狀將消失，并被認(rèn)定為是過(guò)敏現(xiàn)象。小于1%的病人服用安美汀后出現(xiàn)輕微的血小板增多癥。有報(bào)告本品和抗凝血藥合用病人的凝血時(shí)間會(huì)延長(zhǎng)。

　　6. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：罕見(jiàn)有激動(dòng)，焦慮，行為變化，混淆，驚厥，頭暈，失眠和可逆性的機(jī)能亢進(jìn)。

　　【禁忌】

　　對(duì)青霉素類(lèi)藥物過(guò)敏者或肝功能不全患者禁用。

　　【注意事項(xiàng)】

　　1. 盡管本品具有氨芐青霉素類(lèi)抗生素毒性低的性質(zhì)，但仍建議在延長(zhǎng)治療期間定期檢查一些器官功能，包括腎、肝或造血等功能。

　　2. 單核細(xì)胞增多癥的病人服用氨芐青霉素后，較多病人會(huì)出現(xiàn)紅斑疹。因此單核細(xì)胞增多癥的病人應(yīng)禁用氨芐青霉素類(lèi)抗生素。

　　3. 治療期間有出現(xiàn)由霉菌或細(xì)菌引起的雙重感染的可能。如出現(xiàn)雙重感染，應(yīng)停藥或采取合適的方法繼續(xù)治療。

　　4. 建議用餐時(shí)服用本品，以減輕胃腸道副作用。許多抗生素均會(huì)引起腹瀉，如出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉或持續(xù)腹瀉2～3天以上，請(qǐng)咨詢(xún)你的醫(yī)生。

　　5. 據(jù)報(bào)道在青霉素治療過(guò)程中有病人發(fā)生嚴(yán)重的和常見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)，這種反應(yīng)易發(fā)生在有青霉素過(guò)敏史或?qū)Χ喾N過(guò)敏源敏感的病人身上，有報(bào)道個(gè)別對(duì)青霉素過(guò)敏患者在使用頭孢菌素時(shí)反應(yīng)，在開(kāi)始本品治療前，必須仔細(xì)調(diào)查病人的過(guò)敏史，如有任何過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生，必須立即停藥。嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)需立即用腎上腺素治療，進(jìn)行吸氧、靜脈注射類(lèi)固醇、喉管導(dǎo)氣處理。

　　6. 在所用抗生素的使用中假性粘膜結(jié)腸炎都有報(bào)道，而且可能由輕度發(fā)展到危及生命，所以對(duì)服用本品后發(fā)生腹瀉的病人應(yīng)謹(jǐn)慎處理?？咕貢?huì)改變引起腹瀉的普通菌叢，可能使棱狀芽孢桿菌大量生長(zhǎng)。研究表明棱狀芽孢桿菌產(chǎn)生的毒素可能是引起腹瀉的主要原因。在確定假性粘膜結(jié)腸炎的治療方案后，可開(kāi)始適當(dāng)?shù)寞煼?。輕度假性粘膜結(jié)腸炎可能是由于間歇服藥引起的。對(duì)較嚴(yán)重病例，應(yīng)采取補(bǔ)充電解質(zhì)、蛋白質(zhì)和其它臨床對(duì)棱狀芽孢桿菌有效的抗生素的療法。肝功能不全者用藥應(yīng)謹(jǐn)慎，因服藥引起的肝功能異常是可恢復(fù)的。臨床中引發(fā)死亡的概率非常低，不到四百萬(wàn)分之一，且通常是由某種隱藏疾病或合并用藥引起的。

　　7. 不同配比的阿莫西林和克拉維酸鉀組成的復(fù)方制劑，不能互相替代。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】

　　動(dòng)物試驗(yàn)表明本品對(duì)胎兒有致畸作用，孕婦慎用;氨芐青霉素類(lèi)抗生素可通過(guò)乳汁分泌，所以哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。

　　【兒童用藥】

　　由于新生兒及嬰兒的腎功能不健全，阿莫西林的代謝會(huì)被延遲，對(duì)于三個(gè)月以下的嬰兒應(yīng)酌減劑量。

　　【老年用藥】

　　老年患者使用本品時(shí)，無(wú)需調(diào)整劑量，具體用量同成年人。

　　【藥物相互作用】

　　1. 利尿酸藥如苯磺胺會(huì)降低阿莫西林從腎小管中的分泌，與本品合用將升高阿莫西林的血藥濃度，所以不宜合用。

　　2. 治痛風(fēng)藥別嘌呤醇和氨芐青霉素合用會(huì)增加病人皮疹的發(fā)病率，尚未明確氨芐青霉素引發(fā)皮疹是由于因病人體內(nèi)的別嘌呤醇還是因血尿酸升高引起，尚未有本品與別嘌呤醇合用的資料。

　　3. 與其它廣譜抗生素相似，本品可能降低避孕藥的藥效。

　　【藥物過(guò)量】用藥過(guò)量后，多數(shù)病人主要出現(xiàn)胃腸不適如胃痛、腹痛、嘔吐、腹瀉，少數(shù)病人出現(xiàn)皮疹、機(jī)能亢進(jìn)或嗜睡等癥狀。服藥過(guò)量應(yīng)立即停服本品，并根據(jù)癥狀需要采取支持或?qū)ΠY治療，如果是短時(shí)間內(nèi)服藥過(guò)量且病人無(wú)禁忌，可采取催吐或洗胃的方法。

　　【藥理毒理】

　　藥理作用

　　本品由阿莫西林與克拉維酸鉀以8∶1配比組成的復(fù)方制劑，其中阿莫西林與氨芐西林的抗敏感微生物作用類(lèi)似，主要作用在微生物的繁殖階段，通過(guò)抑制細(xì)胞壁粘多肽的生物合成而起作用?？死S酸鉀具有與青霉素類(lèi)似的β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，能通過(guò)阻斷β-內(nèi)酰胺酶的活性部位，使大部份細(xì)菌所產(chǎn)生的這些酶失活，尤其對(duì)臨床重要的、通過(guò)質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶(這些酶通常與青霉素和頭孢菌素的 抗藥性改變有關(guān))作用更好。體外試驗(yàn)和臨床使用結(jié)果均表明，本復(fù)方對(duì)以下多數(shù)微生物有效：

　　革蘭陽(yáng)性需氧微生物;

　　金黃色葡萄球菌(產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株);對(duì)甲氧西林/苯唑西林有抗藥性的葡萄球菌對(duì)本品同樣具有抗藥性。革蘭陰性需氧微生物：大腸桿菌(產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株);流感嗜血桿菌(產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株);克雷伯菌屬(所有已知的菌株均為產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株);卡他莫拉克氏菌(產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株);以下多數(shù)微生物已有體外研究結(jié)果，但是其臨床意義尚不清楚：

　　大部分肺炎鏈球菌、奈瑟氏淋球菌、大多數(shù)葡萄球菌和厭氧菌等。這些菌對(duì)阿莫西林敏感，但是本復(fù)方對(duì)這些菌的臨床療效尚無(wú)充分和嚴(yán)格對(duì)照的研究結(jié)果。

　　毒理研究

　　遺傳毒性：用本復(fù)方進(jìn)行的Ames試驗(yàn)，酵母菌基因回復(fù)突變?cè)囼?yàn)和人淋巴細(xì)胞的遺傳試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)生致突變作用;小鼠微核試驗(yàn)和小鼠顯性致死試驗(yàn)結(jié)果均為陰性;小鼠體外淋巴瘤細(xì)胞的試驗(yàn)結(jié)果為弱陽(yáng)性，但該結(jié)果發(fā)生在藥物濃度很高并產(chǎn)生

　　細(xì)胞毒性的情況下。

　　生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予復(fù)方(阿莫西林：克拉維酸鉀為2：1)劑量達(dá)1200mg/kg/日(按體表面積計(jì)算，約為人最大用藥劑量1480mg/kg/日的5.7倍)時(shí)，未見(jiàn)對(duì)生育力和生殖功能有影響。妊娠小鼠和大鼠經(jīng)口分別給予復(fù)方劑量均達(dá)1200mg/kg/日，分別相當(dāng)于7200mg/㎡/日和4080mg/㎡/日(按體表面積計(jì)算，約為人最大用藥劑量的4.9倍和2.8倍)時(shí)，未見(jiàn)對(duì)胎兒的損害。但尚未在妊娠婦女中進(jìn)行充分和嚴(yán)格對(duì)照的臨床試驗(yàn)。由于動(dòng)物生殖研究的結(jié)果并不總是能預(yù)測(cè)人的情況，因此，只有在確實(shí)必要時(shí)，孕婦才能使用本品。在分娩過(guò)程中口服氨芐西林類(lèi)抗生素，其吸收量很少。豚鼠的研究表明，靜脈注射氨芐西林，可輕度降低子宮的緊張度和收縮的頻率、以及收縮的幅度和持續(xù)時(shí)間，但是，尚不知本品在分娩過(guò)程中使用是否對(duì)分娩和胎兒有影響。氨芐西林類(lèi)抗生素可在乳汁中分泌，因

　　此哺乳期的婦女在使用本品時(shí)應(yīng)注意。致癌性：尚無(wú)有關(guān)本品動(dòng)物長(zhǎng)期使用的致癌性研

　　究資料。

　　【藥代動(dòng)力學(xué)】

　　復(fù)方阿莫西林和克拉維酸鉀各自的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與單獨(dú)服用相同劑量的阿莫西林、克拉維酸鉀大致相當(dāng)。不過(guò)與單獨(dú)服用克拉維酸鉀相比，阿莫西林會(huì)增加克拉維酸鉀在腸胃道的吸收和腎臟的排泄。文獻(xiàn)報(bào)道，阿莫西林/克拉維酸鉀胃腸道吸收良好。阿莫西林逐漸進(jìn)入除了腦髓和骨髓外的人體大部份組織和體液中，克拉維酸鉀和阿莫西林一樣均易于在全身分布。阿莫西林和克拉維酸鉀的蛋白結(jié)合率均較低，在人體血清中，阿莫西林的結(jié)合率近似18%，克拉維酸鉀的結(jié)合率近似25%。服用阿莫西林和克拉維酸鉀后，阿莫西林的血藥濃度與單獨(dú)服用相同劑量的阿莫西林所達(dá)到的血藥濃度相似。服用阿莫西林克拉維酸鉀后，阿莫西林和克拉維酸鉀的半衰期分別為1.3小時(shí)和1.0小時(shí)。本品的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)表明，健康受試者空腹口服兩個(gè)劑量阿莫西林克拉維酸鉀咀嚼片(含阿莫西林分別為500 mg 和1500 mg，克拉維酸分別為62.5mg 和187.5 mg)后，阿莫西林的達(dá)峰時(shí)間分別為1.30±0.35小時(shí)和1.95±0.37小時(shí)，達(dá)峰濃度分別為7.02±2.39μg/ml 和15.8±4.2 μg/ml，血漿半衰期分別為1.14±0.18小時(shí)和1.32±0.24小時(shí)?？死S酸的達(dá)峰時(shí)間分別為1.05±0.26小時(shí) 和1.18±0.29小時(shí)，達(dá)峰濃度分別為1.36±0.42μg/ml 和3.51±1.57μg/ml，血漿半衰期為1.14±0.22小時(shí)和1.36±0.63小時(shí)。

　　【貯藏】 密封，在涼暗(避光并不超過(guò)20℃)干燥處保存。

　　【包裝】

　　鋁塑復(fù)合膜包裝，每盒6片。每盒8片。每盒10片。每盒12片。每盒18片。

　　【有效期】 24個(gè)月

　　【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH02772008

　　【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20080167

　　【生產(chǎn)企業(yè)】

　　企業(yè)名稱(chēng)：昆明源瑞制藥有限公司

　　生產(chǎn)地址：云南楊林工業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)華獅路

　　郵政編碼：651701

　　電話號(hào)碼：0871-67974906

　　傳真號(hào)碼：0871-67974900